O jogo se passa dois meses após os acontecimentos do primeiro game e um dia após os eventos de Resident Evil 3: Nemesis na cidade Raccoon City, localizada no centro-oeste dos Estados Unidos. A trama gira em torno de Leon (policial novato em seu primeiro dia de trabalho) e Claire (irmã de Chris Redfield que chega á cidade a procura de seu irmão). Ambos, chegam á cidade e encontram a mesma devastada.
Toda a população havia sido infectada pelo T-Virus.
Ao longo do game, os protagonistas procuram uma maneira de fugir daquele caos, lutando contra armas biológicas da umbrella e descobrindo segredos muito importantes para a compreensão da trama.
Uma constante luta pela sobrevivência.
>Personagens<
Leon S. Kennedy
- Ocupação: Policial R.P.D. (novato)
- Ano de nascimento:1977
- Altura: 1,80m
Claire Redfield
- Ocupação: Estudante
- Ano de nascimento:1979
- Altura: 1,68m
Ada Wong
- Ocupação: Agente da Umbrella
- Ano de nascimento:1976
- Altura:1,70
Sherry Birkin
- Ocupação: Estudante
- Ano de nascimento:1988
>Imagens<